扩张型心肌病是导致心力衰竭的重要原因之一 扩张型心肌病损伤防治有了新思路6月16日,记者从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉,医院心血管内科教授陈晨和王道文教授发现,心肌细胞内长链非编码RNADCRT介导的线粒体代谢紊乱在扩张性心肌病中的作用和机制为扩张性心肌病损伤的预防提供了新的策略。相关研究成果最近在《循环》杂志上发表。扩张型心肌病是导致心力衰竭的重要原因之一 扩张型心肌病损伤防治有了新思路

扩张性心肌病是心力衰竭的重要原因之一。目前,治疗方法相对有限。急需深入研究其发病机制,探索新的治疗目标。近年来,研究发现,心肌细胞内长链非编码RNA在心肌肥厚、心肌梗死、心力衰竭等疾病中发挥着重要作用,但长链非编码RNA在扩张性心肌病中的作用和机制尚不清楚。

通过基因测序技术,研究小组发现扩张型心肌病患者的心脏组织和横向主动脉缩窄(TAC)在诱导的心力衰竭小鼠模型中,长链非编码RNA的表达水平显著降低。功能试验表明,心肌细胞特异性降低长链非编码RNADCRT会导致小鼠心脏自发扩张,并伴随着心脏功能的降低。相反,心肌细胞高度表达长链非编码RNADCRT可显著改善TAC诱导的心脏功能异常。这表明,长链非编码RNADCRT可能在扩张性心肌病的发生和发展中发挥重要作用。

在分子机制方面,团队发现长链非编码RNADCRT防止NDUFS2重组蛋白与蛋白质PTBP1相互作用,减少线粒体活性氧的产生,保持心肌细胞线粒体稳定,从而保证心肌细胞的收缩功能。扩张型心肌病是导致心力衰竭的重要原因之一 扩张型心肌病损伤防治有了新思路

此外,研究人员发现,由腺相关病毒RAV9介导的心肌细胞长链非编码RNADCRT也可以防止NDUFS2重组蛋白进行外显子跳跃剪接,降低心脏氧化应激水平。这为预防和治疗扩张性心肌病提供了一个新的目标。同时,CoQ10等抗氧化剂的应用可以部分改善长链非编码RNADCRT减少引起的线粒体不稳定和心功能障碍。这为治疗扩张性心肌病提供了新的策略。

王道文说,近年来,该团队对心肌病和心力衰竭中代谢紊乱的功能和机制进行了深入的研究,揭示了非代码RNA和代谢物通过各种方式参与心血管疾病的发生和发展。本次探索的相关成果有望进行临床转化,为扩张性心肌病的治疗提供基于代谢调节的新策略。